تم نشر البحث الموسوم ( Synthesis, docking study, and antitumor evaluation of benzamides and oxadiazole derivatives of 3-phenoxybenzoic acid as VEGFR-2 inhibitors )
من قبل الدكتور ( محمد حمزة حرز ) التدريسي في كلية الصيدلة
في مجلة ( Drug development research )والتي تصنف ضمن الربع ( الثاني ) من مستوعب سكوبس وكلارفيت
حيث تضمن البحث ( عوامل العلاج الكيميائي الحالية لها العديد من القيود، بما في ذلك الافتقار إلى الانتقائية، تطور الآثار الجانبية غير المرغوب فيها، والمقاومة الكيميائية. ونتيجة لذلك، هناك حاجة غير ملباة لتطوير جزيئات صغيرة جديدة ذات جانب ضئيل التأثيرات الجانبية والقدرة على استهداف الخلايا السرطانية على وجه التحديد.
سلسلة جديدة من مشتقات 3 حامض الفينوكسي بنزويك، بما في ذلك مشتقات 1،3،4-أوكساديازول (4a-d) ومشتقات البنزاميدات (5a – e) تم تصنيعها؛ تم تأكيد تركيباتها الكيميائية بواسطة التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء، والتحليل المغناطيسي النووي (1HNMR and 13CNMR)، وأطياف الكتلة؛ وكذلك خصائصها الفيزيائية والكيميائية المختلفة تم تحديدها.
الفعالية البايولوجية للمركبات المصنعة كالأنشطة المضادة للتكاثر تم تقييمها بواسطة فحص. (MTT) assay أظهرت ثلاث مركبات (4b, 4c, and 4d) السمية الخلوية مقابل اثنين من خطوط الخلايا الثلاثة التي تم اختبارها،وكذلك خمسة مركبات هي (3, 4a, 5a, 5b, and5e) كانت سامة لخط خلية واحد، في حين أن المركبين (5c and 5d) لم يكونا سامين لأي من خطوط الخلايا الثلاثة التي تم اختبارها في الدراسة الحالية.
استنادا إلى نتائج درجة الالتحام، فحص MTTوبيانات نشاط كيناز مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية 2 (VEGFR-2)، تم اختيار المركب 4d لمزيد من التحقيق البيولوجي.
التدفق الخلوي تم استخدامه لتحديد طريقة موت الخلايا (موت الخلايا المبرمج مقابل النخر) والتأثيرعلى تقدم دورة الخلية. قام المركب 4d بتثبيط سرطان خلايا الكبد HepG2 في مرحلة G2 / M وتنشيط موت الخلايا المبرمج الداخلي والخارجي. في الختام، أظهر المركب 4d نتائج واعدة للمستقبل كمثبط قوي لـ VEGFR-2 التيروسين كيناز )
